科技日報訊 （記者吳長鋒）5月14日，記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）內(nèi)分泌科教授葉山東、主任鄭茂團(tuán)隊聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授方皓舒團(tuán)隊，首次提出“氧化應(yīng)激躲避”概念，揭示了機(jī)體調(diào)控氧化應(yīng)激壓力的全新機(jī)制，為理解細(xì)胞如何應(yīng)對氧化應(yīng)激提供了新思路，并為代謝性疾病預(yù)防和治療提供新方向。研究成果日前發(fā)表于《自然·通訊》。
年齡增長和體重增加都會給身體細(xì)胞帶來壓力，主要表現(xiàn)為活性氧自由基（ROS）過度生成。在氧化應(yīng)激條件下，過量的ROS會破壞細(xì)胞蛋白、脂質(zhì)和DNA，對細(xì)胞造成致命損傷，進(jìn)而導(dǎo)致與肥胖和衰老相關(guān)的代謝疾病出現(xiàn)，比如糖尿病和脂肪肝。代謝相關(guān)性脂肪肝病是一種以肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯積累為主要特征的病變，主要表現(xiàn)為脂滴積累。正常情況下，脂滴主要發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝的作用。在氧化應(yīng)激條件下，脂滴作為細(xì)胞“氧化應(yīng)激躲避”的關(guān)鍵細(xì)胞器之一，會積累大量易受ROS攻擊的不飽和甘油三酯以防止進(jìn)一步過氧化，從而維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。然而，氧化應(yīng)激條件下發(fā)生“氧化應(yīng)激躲避”的分子機(jī)制尚不清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時，脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）會聚集在脂滴中，且表達(dá)水平會增加。同時，還原劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理可以清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧并增加磷脂合成。磷脂可以與甘油三酯競爭性結(jié)合LBP，促進(jìn)LBP轉(zhuǎn)運(yùn)出脂滴并促進(jìn)脂解。但是，在氧化應(yīng)激未消除的環(huán)境下，使用磷脂治療脂肪肝可能造成更嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷。過氧化還原酶4作為細(xì)胞氧化還原信號的感應(yīng)器，能通過與LBP互作來調(diào)控LBP/甘油三酯的脂滴穿梭過程，維持細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)。此外，長期的壓力刺激應(yīng)激會上調(diào)LBP表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗和肥胖。研究人員介紹，LBP作為一種抗氧化劑和“氧化應(yīng)激躲避”的核心分子，是連接壓力—氧化應(yīng)激—代謝紊亂—肥胖的重要樞紐。因此，抗氧化療法是一種治療由LBP引起肥胖的潛在方法。
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